Окно, которое в Москве учатся закрывать

Весь остальной выпуск рассматривает окно реконсолидации со стороны клиники: как его приоткрыть, как ослабить след страха, пока он лабилен, почему фармакологические попытки сделать это у человека раз за разом не удаются. Эта работа лаборатории Константина Анохина в Институте перспективных исследований мозга МГУ имени М. В. Ломоносова подходит к тому же окну с противоположной стороны. Она спрашивает, как удержать окно закрытым, – и отвечает препаратом, который уже выписывают миллионам пациентов.

Тот же рычаг в обратную сторону

Логика выстроена вокруг болезни Альцгеймера, а не психической травмы. А. А. Тиунова, Е. А. Диффине и К. В. Анохин исходят из гипотезы саморазрушения следа: если именно реконсолидация поддерживает существование старой памяти при каждом её извлечении, то в мозге с нарушенной пластичностью само припоминание становится тем, что эту память разрушает. Извлечение памяти оказывается разрушительным. При такой трактовке замедлить распад следа можно не укрепляя память, а не позволяя ей дестабилизироваться.

Проверка проведена в модели пассивного избегания у двухсуточных цыплят: однократный клевок горькой бусины – и в дальнейшем избегание внешне такой же сухой бусины. Ценность этой схемы в её временном разрешении. Обучение, напоминание через 2 часа, проверка через 4 или 24 часа, пептид за 45 минут и антагонист за 30 минут до напоминания. Именно такое разрешение делает результат читаемым: бета-амилоид в дозе 4 микрограмма разрушал сохранение навыка, если вводился непосредственно перед напоминанием (хи-квадрат = 8,96 против контроля, p менее 0,001), и не давал никакого эффекта, если та же доза вводилась в тот же момент после обучения, но напоминание не предъявлялось. Весь эффект держится на напоминании. Амилоид повреждает не саму память, а её повторное открытие.

Далее следует разворот. МК-801, неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов, блокирует это повторное открытие – и такая блокада защищает память от амилоида (p менее 0,01). Затем авторы заменили его мемантином в дозе 0,73 мг/кг: тот же класс препаратов, ежедневно назначаемый пациентам с деменцией. Тот же защитный эффект – через 4 часа (хи-квадрат = 5,12, p менее 0,05) и через 24 часа (хи-квадрат = 13,58, p менее 0,001), причём без собственной амнестической платы, свойственной МК-801. В обсуждении высказано предположение, что часть клинического действия мемантина может состоять именно в том, что он не даёт старым следам памяти становиться лабильными, когда пациент к ним обращается.

Что это сообщество вносит на самом деле

Стоит заметить, что должно существовать, чтобы такой результат стал возможен. Традиция: модель пассивного избегания у цыплят разрабатывается в этой научной линии десятилетиями, достаточно долго, чтобы фармакология консолидации и реконсолидации в ней была описана в деталях. Виварий, через который в рамках одной серии экспериментов прошли 906 птиц. И коллектив, который рассматривает этап дестабилизации как самостоятельный предмет изучения, а не как средство для терапевтической цели. В этом и состоит вклад: не метод лечения, а механизм, лежащий под теми методами, которые мы уже применяем.

Для нашей профессии это существенно по неудобной причине. Экспозиция и ДПДГ в своих механистических объяснениях – это ставка на то, что извлечение памяти делает след доступным для изменения. В кабинете никто не измеряет, открылось ли окно. Лаборатория Анохина может сказать, что у цыплят это окно NMDA-зависимо, что у цыплят оно фармакологически отделимо от консолидации и что у цыплят его можно закрыть намеренно. Пункт 2 тоже должен настораживать: в этой модели стандартные амнестические агенты дают дефицит, который к 24 часам восстанавливается – память возвращается, – тогда как дефицит после амилоида не восстановился. Если «блокада реконсолидации» у животных нередко оказывается временным нарушением извлечения памяти, которое проходит само, то проблема переноса в клинику возникает раньше, чем на этапе дизайна испытаний.

И здесь есть вопрос к практике, который я хочу обозначить именно как вопрос, а не как вывод. Если у пациента, принимающего мемантин, память фармакологически более ригидна, что происходит с терапией, опирающейся на её изменяемость? У цыплят мемантин делает именно это. В условиях клиники деменции этого никто не проверял.