EMA не допускает плацебо-вводный период в испытаниях фазы III при депрессии
- Руководство Европейского агентства по лекарственным средствам адресовано разработчикам препаратов, а не практикующим специалистам. Третья редакция согласована 20 января 2025 года, опубликована 12 марта 2025 года, вступила в силу 30 сентября 2025 года.
- Чтобы подтвердить краткосрочную эффективность, требуются два рандомизированных двойных слепых испытания, хотя бы одно с плацебо-контролем. Они обычно идут около 6 недель, а ответом считают улучшение на 50% по обычной шкале.
- Плацебо-вводный период допустим в фазе II и не допускается в фазе III: может пострадать внешняя валидность. Обоснование в тексте одно: включённые пациенты могут не соответствовать тем, кого лечат в клинической практике.
- В поданных на регистрацию испытаниях при большом депрессивном расстройстве наблюдали высокий плацебо-ответ. Заявителям предложено учитывать факторы, которые к нему ведут, при скрининге, отборе и проведении испытания.
В методах регистрационного испытания антидепрессанта стоит найти одну строку: что происходило между скринингом и рандомизацией. Руководство Европейского агентства по лекарственным средствам объясняет, почему именно эту. Адресовано оно не клиницистам, а заявителям на регистрацию.
Документ для заявителей, а не для врачей
Руководство подготовил Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP). Это не закон и не клиническая рекомендация. Комитет описывает, какие испытания при депрессии ждут в регистрационном досье. Для краткосрочной эффективности нужны два рандомизированных двойных слепых испытания, и хотя бы одно из них с плацебо-контролем. Такие испытания обычно идут около 6 недель. Ответом считают улучшение на 50% по обычной шкале.
Отбор по ответу на плацебо
В отдельном разделе сказано, что в поданных на регистрацию испытаниях при большом депрессивном расстройстве наблюдали высокий плацебо-ответ. Заявителям предложено учитывать факторы, которые, как считают, к нему ведут. Один из приёмов отбора – плацебо-вводный период. До рандомизации всем кандидатам дают плацебо, а в основное испытание берут часть из них, например тех, кто на плацебо не ответил. В фазе II руководство такой приём допускает. В фазе III не принимает: включённые пациенты могут не соответствовать тем, кого лечат в клинической практике, и обобщать результаты станет труднее.
Вопрос к отчёту об испытании
Найдите в методах испытания этап до рандомизации. Был ли вводный период с плацебо? Продолжили ли участие все кандидаты? Если вводный период был, отбор шёл по реакции на плацебо, и именно такой отбор регулятор называет проблемным для переноса на практику. В документе речь только об этом приёме. Подходят ли остальные критерии включения (диагноз, тяжесть, условия лечения) вашим клиентам, из него не узнать: это отдельный вопрос к тому же отчёту. Прежде чем переносить результат регистрационного испытания на клиента, проверьте этап до рандомизации, а диагноз, тяжесть и условия лечения сверьте отдельно.
Регулятор не принимает в фазе III отбор по ответу на плацебо, потому что такая выборка хуже похожа на тех, кого лечат в клинической практике, и поэтому в отчёте об испытании стоит искать этот этап.
Это нормативный документ для разработчиков лекарств, а не клиническая рекомендация: выборки и результатов в нём нет. Он касается одного приёма отбора и не говорит, насколько остальные критерии включения приближают выборку к клиентам практики.