Бутират натрия усиливает память об угашении страха, но не защищает от его возврата
- В шестигрупповом плацебо-контролируемом РКИ на 180 здоровых участниках (Бельгия) проверяли, удерживает ли бутират натрия (NaBu) память угашения страха и защищает ли это от его возврата.
- NaBu улучшил извлечение памяти угашения через семь дней – независимо от того, давали препарат до или после сессии угашения.
- NaBu не предотвратил возврат страха при последующем напоминании об угрозе (реинстатменте).
- Эффект проявился только у участников с устойчивым исходным обучением угашению – тех, кто прошёл много тренировочных проб; побочных эффектов при однократной дозе не зафиксировано.
Удержать выученную в ходе угашения «безопасность» стимула и не дать страху вернуться при напоминании об угрозе – в клинической риторике это часто считается одной и той же задачей. Группа из Левена показала обратное: одно и то же вещество справилось с первым и не справилось со вторым.
Как проверяли эффект
Бельгийская группа из Левена провела шестигрупповое рандомизированное тройное слепое плацебо-контролируемое исследование на 180 здоровых добровольцах. За три дня участники проходили павловское обусловливание страха, затем угашение. Одни получали бутират натрия (NaBu, эндогенный ингибитор HDAC) до или после сессии угашения, другие – плацебо. Извлечение памяти угашения проверяли через семь дней, возврат страха – отдельно, на тесте реинстатмента, где угрозу предъявляли снова.
Два независимых результата в одном эксперименте
NaBu улучшил извлечение памяти угашения через семь дней, причём эффект не зависел от того, давали препарат до или после угашения. Но тот же NaBu не предотвратил возврат страха на тесте реинстатмента: угроза вызывала прежнюю реакцию так же часто, как в группе плацебо. Улучшение проявилось не у всех: эффект был только у участников, прошедших много тренировочных проб угашения, – у тех, кто изначально закрепил угашение прочнее. Побочных эффектов при использованной однократной дозе не зафиксировано.
Для практики это значит: удержание угашения и защита от возврата страха – разные мишени, и средство, работающее на одну, не обязано работать на другую. Прежде чем добавлять фармакологический адъювант к пролонгированной экспозиции, эти два эффекта стоит проверять по отдельности, а не судить по одному общему показателю улучшения.
Бутират натрия закрепляет память угашения страха через неделю, но не мешает страху вернуться при напоминании об угрозе.
Дозу бутирата натрия проверяли только одну и только у здоровых добровольцев – перенос на пациентов с тревожными расстройствами и на схему пролонгированной экспозиции не проверялся. Эпигенетический механизм, показанный на животных моделях, у людей напрямую не измерялся.