Время как доза: утренний яркий свет достаёт до ангедонии при депрессии
- В слепом плацебо-контролируемом рандомизированном исследовании 81 пациента с депрессией, распределённого на четыре группы – утренний или вечерний яркий свет 10 000 люкс против плацебо 100 люкс по 30 минут ежедневно в течение двух недель – утренний яркий свет уменьшил ангедонию по Пересмотренной шкале физической ангедонии (RPAS) по сравнению с утренним плацебо.
- Утренний яркий свет также вызвал значимую задержку фазы пика мелатонина в слюне по сравнению с утренним плацебо.
- Уменьшение ангедонии совпадало со сдвигом фазы пика мелатонина: корреляция достигла P = 0,048, а множественная линейная регрессия подтвердила связь при P = 0,026.
- Депрессивная симптоматика по шкале депрессии Гамильтона (HAMD) уменьшилась после света при любом времени назначения, тогда как особый выигрыш в отношении ангедонии наблюдался при утреннем применении.
Ангедония – тот симптом, который чаще всего переживает адекватный курс антидепрессанта: пациент спит, ест и функционирует, но ничто не воспринимается как вознаграждающее. Небольшое исследование из Медицинского университета провинции Аньхой поставило узкий практический вопрос: меняет ли время суток, когда вы даёте яркий свет, то, что именно он лечит? Ответ оказался утвердительным, и рычагом, по-видимому, служат циркадные часы, а не настроение в целом.
Те же люксы, другие часы
Восемьдесят один пациент с депрессией был распределён на четыре группы примерно по двадцать человек: утренний яркий свет, утреннее плацебо, вечерний яркий свет, вечернее плацебо. Активные группы получали 10 000 люкс, группы плацебо – 100 люкс: та же лампа, те же тридцать минут в день, те же две недели. Первичным исходом была физическая ангедония (RPAS); вторичными – мелатонин и кортизол слюны, а также HAMD.
Два результата отделяют время от дозы. Во-первых, значимое уменьшение ангедонии по сравнению со своим плацебо показала группа утреннего яркого света. Во-вторых, эта же группа продемонстрировала значимую задержку фазы пика мелатонина, и выигрыш в ангедонии двигался вместе со сдвигом фазы – корреляция P = 0,048, подтверждённая множественной линейной регрессией при P = 0,026. Депрессивная симптоматика по HAMD уменьшилась после света в любое время суток. Иначе говоря, общий антидепрессивный эффект яркого света проявлялся независимо от времени, тогда как наиболее отчётливый выигрыш для системы вознаграждения дала утренняя группа.
Направление сдвига мелатонина – самая неожиданная деталь работы: утренний свет, задерживающий, а не сдвигающий вперёд пик, противоречит учебной кривой фазового ответа, и авторы трактуют этот результат как поисковый. Клинически важна связка: когда сдвигались часы, вместе с ними сдвигалась и ангедония.
Что меняется в практике
Если остаточная жалоба пациента с депрессией – это уплощённое вознаграждение, отсутствие предвкушения и удовольствия, ощущение, что «всё серое», то двухнедельный курс утреннего света 10 000 люкс по тридцать минут становится дешёвым, нелекарственным дополнением с циркадным обоснованием, а не просто поднимающим настроение плацебо. Время здесь не косметика: именно при утреннем применении проявился сигнал по ангедонии и циркадным часам. При диффузно сниженном настроении без выраженного ангедонического ядра помогала любая схема, поэтому вечерний свет – разумный запасной вариант, когда утро недоступно. Отсюда две привычки: измерять ангедонию отдельно, а не растворять её в суммарном балле депрессии, и подавать свет как дополнение, нацеленное на конкретный контур, а не как замену фармакотерапии.
Та же лампа, те же люксы, те же тридцать минут – при утреннем применении эффект в отношении ангедонии проявляется особенно заметно; мишенью, похоже, служат циркадные часы, а не балл настроения.
одноцентровой слепой дизайн с 81 пациентом на четыре группы (примерно по 20 в каждой) ограничивает статистическую мощность; мелатонин и кортизол оценивались как показатели слюны за две недели, задержка фазы мелатонина – поисковый результат с неожиданным направлением, а переносимость выводов за пределы обследованной китайской популяции не проверялась.